Introdução: Por vezes é difícil explicar o fracasso de agentes quimioterápicos no tratamento do câncer. Todavia, existe um grupo conhecido de proteínas transmembrânicas, dentre elas a glicoproteína-P (Pgp), que são responsáveis por eliminar agentes tóxicos do interior das células, favorecendo a sobrevida das células tumorais. Imageamento de tumores utilizando radiofármacos como o sestamibi-^99mTc e tetrofosmin-^99mTc, demonstratram que essas moléculas são removidas do meio intracelular pela Pgp, mas com graus e velocidades diferentes, variam em função da linhagem tumoral. Embora diferentes, os dois radiofármacos guardam entre si a característica de serem lipofílicos, apresentarem grupos alcooxila na molecula e serem catiônicos.

Objetivo: O objetivo deste trabalho é sintetizar novas moléculas ligantes, do tipo metoxibenzil-1,2-diaminoetano, e preparar complexos catiônicos de tecnécio-99m, candidatos a novos radiofármacos para deteção de tumores e substratos para a glicoproteína-P.

Material e métodos: Os ligantes foram produzidos pela reação de 1,2-diaminoetano com metoxibenzaldeídos, seguido da redução, por NaBH4, das bisiminas formadas, sendo obtidos os ligantes: (L1) N-[(4-metoxi)benzil]-1,2-diaminoetano, (L2) N,N’-bis-[(4-metoxi)benzil]-1,2-diaminoetano e (L3) N,N’-bis-[(3,4-dimetoxi)benzil]-1,2-diaminoetano . Os complexos de tecnécio-^99m foram preparados pela redução do ^99mTcO4- em presença de Sn2+, em pH 9,0. A eficiência de complexação foi avaliada em papel Whatman 3MM, utilizando mistura clorofórmio:propanol (75:25) como fase móvel. A carga dos complexos foi avaliada por eletroforese em tampão bicarbonato pH 7,5 e a lipofilicidade por extração no sistema n-octanol/água. Os experimentos in vitro foram realizados em células de melanoma murino B16F10, que expressam Pgp, Verapamil® foi utilizado como modulador da Pgp e sestamibi-99mTc, como referência.

Resultados: O rendimento das sínteses dos ligantes permaneceu ao redor de 60 %, e eficiência de complexação foi superior a 90 %, para os três complexos preparados. Os complexos apresentaram carga positiva e graus de lipofilicidade diferentes, variando de 0,21, para o complexo [^99mTc(O)2(L1)]+, até 1,59 para [^99mTc(O)2(L2)]+, enquanto para o sestamibi o valor foi de 1,33. O complexo [^99mTc(O)2(L3)]+ apresentou comportamento semelhante ao obtido para o sestamibi-^99mTc, com o complexo sendo mantido ligado na célula por um fator de até 4 vezes, na presença do Verapamil. Os outros complexos foram eliminados na presença do Verapamil, nas concentrações avaliadas.

Conclusão: O complexo [^99mTc(O)2(L3)]+ se comportou de modo semelhante ao sestamibi-^99mTc e indicando que este tipo de moléculas pode ser utilizada como modelo para desenvolvimento de novos radiofármacos para detetar a presença da Pgp. Estudos em outras linhagens celulares e com a utilização de outros bloqueadores precisam ser conduzidas para explicar o comportamento dos complexos [^99mTc(O)2(L1)]+ e [^99mTc(O)2(L2)]+.

Instituição: Centro de Medicina Nuclear do Departamento de Radiologia da Faculdade de Medicina-USP.