Introdução: Radiofármacos de gluconato, glucoeptonato e o glucarato com tecnécio-99m, têm sido utilizados para detecção de tecidos hipoxiados em áreas de infarto do miocárdio e em tumores. Embora os compostos derivem dos carboidratos, estudos mostraram comportamento discrepante entre esses radiofármacos e o radiofármaco (18F)FDG, o qual é um análogo da glicose. Porém, existem hipóteses de que o glucarato-99mTc se utiliza da via da frutose, por ser um análogo da mesma, e dentre seus análogos marcados, é o que tem se demonstrado com maior taxa de retenção no tecido tumoral.

Objetivos: O objetivo deste trabalho é avaliar as condições de preparação de kit, marcação e estabilidade do complexo glucarato-99mTc, como candidato a uso na deteção de hipóxia em tecidos tumorais.

Material e Métodos: Kits de glucarato contendo 12 mg de ácido glucárico, 0,5 mg de ácido gentísico e 0,5 mg de SnCl2.2H2O, com o pH = 5,0, foram reconstituídos com 1 mL de solução de 99mTcO4-, com atividade entre 370 a 555 MBq; a pureza radioquímica das marcações foi avaliada utilizando cromatografia em papel Whatman 1 e em camada delgada ITLC-SG, com a fase móvel sendo acetona e água, respectivamente. A estabilidade do complexo glucarato-99mTc (0,1 mL) foi avaliada na presença de solução 1 mM de cisteína ou histidina (0,9mL), à 37 ºC por até 1 h, utilizando eletroforese em papel Whatman 3MM como suporte, tampão Tris (pH=8,6), em corrente contínua de 275 V, por 1 hora. Também foi realizado o estudo de ligação às proteínas plasmáticas, com adição de 50 μL do complexo marcado a 1 mL de solução de soroalbumina humana (SAH) 0,2 % ou 1 mL de plasma. Após período de incubação – entre 5 minutos e 4 horas – uma alíquota de 100 μL foi retirada a cada tempo (em duplicata) e misturadas a 200 μL de etanol em um microtubo e centrifugada a 5000 rpm por 15 minutos em microcentrífuga; o sobrenadante e o precipitado foram separados e mensurados. Amostras da mistura incubada com SAH a temperatura ambiente ainda foi avaliada através dos sistemas cromatográfico descritos para avaliar a pureza radioquímica, e através de outros sistemas, utilizando tira de ITLC-SG banhada ou não em soroalbumina humana, como fase estacionária, e a solução água:etanol:amônia – 5:2:1, como fase móvel.

Resultados: A eficiência média de marcação para o kit de glucarato foi de 95 %. O complexo mostrou-se estável na presença de cisteína ou histidina no tempo de análise. Em soroalbumina humana, a temperatura ambiente, o complexo também se mostrou estável, não sofrendo ataque ou transquelação por até 4 horas. Isso pôde ser visualizado mesmo quando incubado a 37 ºC. O estudo de ligação às proteínas plasmáticas demonstrou que ao ser incubado com plasma total, foi observado que aproximadamente 50 % do material radioativo ficou retido no plasma, enquanto que na presença de SAH a proporção foi de aproximadamente de 20 %.

Conclusão: A marcação dos kits de glucarato produzidos em nosso laboratório apresentou eficiência de marcação acima dos 90 %, limite considerado para uso. O complexo glucarato-99mTc demonstrou estabilidade em relação à aminoácidos e albumina, dentro do período de uso, e moderada ligação à proteínas totais, que pode justificar um sistema de carreamento ao sítio-alvo, comum a diversos fármacos durante a fase de biodistribuição.