INTRODUÇÃO: O ixolaris(IXO) é uma proteína não imunogênica com dois domínios do tipo Kunitz, apresenta uma meia-vida biológica longa (> 24 h), é um potente anticoagulante e não produz sangramentos significativos quando injetado por via subcutânea em camundongos, promovendo uma inibição da angiogênese, suprimindo a formação de vasos tumorais in vivo, podendo assim atenuar o estado pró-coagulante de pacientes com câncer e a angiogênese tumoral, interferindo no crescimento do tumor e da metástase. Células tumorais de glioblastoma (U87-MG) exibem propriedades pró-coagulantes, tendo sido demonstrado que o IXO atua como inibidor do complexo TF/FVIIa, sendo eficaz na diminuição da angiogênese tumoral.

OBJETIVO: Utilizar o IXO marcado com 99mTc como uma possível ferramenta diagnóstica para avaliação in vivo de um modelo animal de GBM.

MATERIAIS E METODOS: Células de glioblastoma (U87-MG) mantidas em cultura em uma estufa umidificada à 37°C e com 5% CO2 meio DMEM-F12 com 10% SFB foram implantadas na concentração de 0,1 x 106 em 3 ml no cérebro de camundongos da linhagem Swiss por estereotaxia. A marcação com 99mTc foi realizada pelo método direto. Solução salina com SnCl2 foi adicionada a 20 μl de IXO (incubado por 10min) e 37 mBq de 99mTc (incubado por 10 min). Em seguida, foi realizada cromatografia com papel whatman No 1 e a estabilidade da marcação foi verificada de 1-5h e 24h. A biodistribuição foi realizada obtendo-se imagens planares em 30, 90 e 180 minutos pós-injeção (P.I.) de IXO-99mTc. Logo após, o animal foi sacrificado, seguindo a coleta do sangue e dos órgãos de interesse, que foram pesados para contagem em um contador gama.

RESULTADOS: A cromatografia demonstrou uma eficiência de 98%, ficando estável por até 24h. A biodistribuição foi observada em fígado (metabolização), rins e bexiga (excreção), sangue (meia-vida biológica) e, em animais com tumor houve captação em cérebro (hemisfério direito), percebida em 30 minutos P.I. CONCLUSÃO: Foi desenvolvido um novo radiofármaco, IXO-99mTc, com grande capacidade diagnóstica, baseado nos estudos in vivo, tanto para confirmação quanto para o diagnóstico precoce de GBM. Mais estudos são necessários para um melhor entendimento da molécula marcada, bem como para a utilização desse novo radiofármaco em humanos no diagnóstico de GBM.